Nato a Lecco, l'8 gennaio 1998, Manuel Locatelli cresce nelle giovanili di Atalanta e Milan.

Proprio con il club rossonero che esordisce nella massima divisione italiana, in una gara contro il Carpi, disputatasi il 21 aprile 2016.

Dal 2018 al 2021, il regista di centrocampo veste la maglia del Sassuolo, quindi nell'agosto 2021 passa alla Juventus, di cui difende tuttora i colori.

Dopo una gavetta che ha attraversato tutte le nazionali giovanili italiane, portandolo a diventare capitano dell'Under 21, Manuel esordisce nella Nazionale del Ct Mancini a 22 anni in una gara di Nations League contro i Paesi Bassi. Da quel 7 settembre 2020, colleziona 20 presenze, condite da 3 gol e un Campionato Europeo vinto.